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DESCRIPCIÓN
Ácido maslínico como aditivo alimentario.
Objeto de la invención
La producción animal tiene una serie de condicionantes sanitarios y económicos imprescindibles para su viabilidad económica. Independientemente de otros parámetros, el gasto correspondiente a la ingesta de alimentos, el tiempo de utilización de instalaciones, con todo lo que ello conlleva, y las pérdidas de beneficio por morbilidad en la especie animal concreta, así como el rendimiento de masa animal obtenido, son factores decisivos para el éxito del planteamiento económico-empresarial. Además de estos parámetros, es preciso tener muy en cuenta el logro del menor consumo posible de recursos naturales y causar el menor impacto ambiental en lo que a la actividad productora se refiere. En este contexto, la utilización de ácido maslínico (2-alfa,3-betadihidroxiolean-12-en-28-óico), un inhibidor de proteasas natural, obtenido de los residuos sólidos de la molturación industrial de la aceituna, supone una mejora sustancial en diferentes parámetros histológicos y enzimáticos que redundan entre otras cosas en mejoras desde el punto de vista económico, sanitario y medioambiental, tales como tiempo de cría, cantidad de ingesta, morbilidad animal, excreción de nitrógeno, consumo de recursos naturales (agua) y tiempo de utilización de las instalaciones propias de esta actividad y sus gastos correspondientes.
Estado de la técnica
El ácido maslínico [Dictionary of Natural Products on CD-ROM, Chapman & Hall, ISSN 0966-2146 ver. 5:1
(1996); Maslinic Acid CAS [4373-41-5]] es un triterpeno poco repartido en el reino vegetal [Phytochemical and EthnobotanicalDB, http://www.ars-grin.gov/duke/plants.html], no existiendo fuentes comerciales del mismo. Las actividades biológicas de este tipo de ácidos triterpénicos Pentacíclicos [Selective Inhibition Of Cyclic Amp-Dependent Protein Kinase By Amphiphilic Triterpenoids And Related Compounds, Wang, B.H., Polya, G.M., Phytochemistry,
41(1):55-63, (1996)] han sido estudiadas con bastante extensión, particularmente la del ácido oleanólico [Induction Of Differentiation In The Cultured F9 Teratocarcinoma Stem Cells By Triterpene Acids Lee, H.Y., Chung, H.Y., Kim K.H., Lee J.J., Kim K.W., Journal of Cancer Research & Clinical Oncology. 120 (9): 513-518, (1994); Effect Of Oleanolic Acid On Hepatic Toxicant-Activating And Detoxifying Systems In Mice,Liu, J., Liu, Y.P., Parkinson, A., Klaassen, C.D., Journal of Pharmacology & Experimental Therapeutics. 275(2), 768-774, (1995); Antagonistic Ef-
fect of Oleanolic Acid on Anaphylactic Shock, Zhang, L.R., Ma, T.X., Acta Pharmacologica Sinica. 16(6), 527-530, (1995); Anti-Angiogenic Activity of Triterpene Acids Shon, K.H., Lee H.Y., Chung, H.Y., Young, H.S., Yi, S.Y., Kim, K.W., Cancer Letters, 94(2),213-218, (1995); Pharmacology of Oleanolic Acid and Ursolic Acid, Liu, J., Journal Of Ethnopharmacology, 49(2), 57-68, (1995)]. Sin embargo, los trabajos comienzan a ser abundantes para derivados directos de este ácido, que están demostrando actividades interesantes [Antitumor activity of amooranin from Amoora rohituka stem bark, Rabi, T., Curr. Sci., 70 (1), 80-1 (1996); Preparation of triterpene derivatives and medicinal compositions for treatment of nephritis, Ohgi, T., Yoshifusa,H.,Kandori,K.,PCTInt.Appl.WO9600236A1(1996);StudyofterpenoidexhibitingDNAtopoisomerase II inhibition, (CA 124:196916) Nozaki, H.Y. et col, Tennen Yuki Kagobutsu Toronkai Koen Yoshishu, 37, 349-54 (1995)]. Uno de estos derivados es, precisamente, el ácido maslínico, del que se ha publicado recientemente que posee una potente actividad inhibidora in vitro de la proteasa del virus del sida (HIV-1) [Anti-HIV Triterpene Acids from Geum japonicum, Xu, H.X.; Zeng, F.; Wan, M.; Sim, Keng-Yeow J. Nat. Prod., 59(7), 643-645 (1996)]. Otros
derivadosdelácidooleanólico,comoelácidoequinocístico(16idroxioleanólico)handemostradoefectosinhibidores frente a la replicación del HIV en células H-9 con valores EC50 de 2.3 mM [Anti-AIDS agents, 21. Triterpenoid saponins as anti-HIV principles from fruits of Gleditsia japonica and Gymnocladus chinensis, and a structure-activity correlation, Konoshima, Takao; Yasuda, Ichiro; Kashiwada, Yoshiki; Cosentino, L. Mark; Lee, Kuo-Hsiung, J. Nat. Prod., 58(9), 1372-7, (1995)]. Otros muchos derivados directos han demostrado ser antagonistas del leucotrieno D4
[LeukotrieneD4antagonistsinTripterygiumwilfordii,Morota,Takashi;Saitoh,Kazuko;Maruno,Masao;Yang,ChunXin; Qin, Wan-Zhang; Yang, Bing-Hui, Nat. Med., 49(4), 468-71 (1995)] y lo más esperanzador es que una búsqueda farmacófora de inhibidores de proteasas del HIV-1, realizada en el Instituto Nacional del Cáncer (Betsheda, USA) ha señalado a un derivado del ácido maslínico como una base prometedora del desarrollo futuro en esta actividad